Balita

Ang Javascript sa pagkakaron gi-disable sa imong browser.Ang pipila ka mga bahin sa kini nga website dili molihok kung ang JavaScript gi-disable.
Pagrehistro sa imong piho nga mga detalye ug sa piho nga tambal nga interesado, ug among ipares ang impormasyon nga imong gihatag sa mga artikulo sa among halapad nga database ug ipadala dayon kanimo ang usa ka PDF nga kopya.
Ding Jingnuo, Zhao Weifeng, Department of Infectious Diseases, Suzhou University First Affiliated Hospital, Suzhou City, Jiangsu Province, 215000 Tel.mga tumor sa digestive system nga adunay 5 ka tuig nga kinatibuk-ang survival nga 14.1%.Daghang mga pasyente nga adunay HCC ang nadayagnos sa usa ka advanced nga yugto, busa ang sayo nga screening hinungdanon aron makunhuran ang pagkamatay gikan sa HCC.Dugang pa sa kasagarang gigamit nga detection indicators sama sa serum alpha-fetoprotein (AFP), lens lectin-reactive alpha-fetoprotein (AFP-L3), ug abnormal prothrombin (vitamin K deficiency-induced protein II, PIVKA-II), fluid biopsy techniques Gipakita kini nga adunay diagnostic nga kantidad sa pag-ila sa HCC.Kung itandi sa mga invasive nga pamaagi, ang fluid biopsy makamatikod sa naglibot nga mga malignant nga metabolite.Ang mga teknik sa fluid biopsy nakamatikod sa mga circulating tumor cells, circulating tumor DNA, circulating RNA, ug exosome ug gigamit alang sa sayo nga screening, diagnosis, ug prognostic evaluation sa HCC.Kini nga artikulo nagrepaso sa molecular biology ug paggamit sa nagkalain-laing fluid biopsy techniques aron ihimulag ang mga promising biomarker nga mahimong magamit nga mga opsyon alang sa sayo nga pag-assess sa HCC aron mapalambo ang sayo nga screening sa high-risk nga HCC nga mga grupo.Keywords: fluid biopsy technique, hepatocellular carcinoma, high-risk nga grupo.
Ang Hepatocellular carcinoma (HCC) usa ka kasagarang malignant nga tumor sa digestive tract, nga ika-unom sa mga bag-ong kaso sa malignant nga tumor sa lalaki ug babaye.1 Sa tibuok kalibotan, ang kanser sa atay mao ang ikatulo nga nag-unang hinungdan sa kamatayon sa kanser human sa baga ug colorectal nga kanser, nga nag-asoy sa 8.3% sa mga kamatayon nga may kalabotan sa kanser gikan sa tanang malignant neoplasms.1 Ang prognosis sa HCC suod nga nalangkit sa yugto sa pagdayagnos.Ang mga nag-unang hinungdan sa dili maayo nga pagkaluwas sa HCC mao ang intrahepatic metastases, portal venous tumor thrombi, ug layo nga metastases nga nagpugong sa pagputol, ug daghan niini nga mga kinaiya anaa na sa mga pasyente sa panahon sa diagnosis.
Base sa diagnostic ug treatment guidelines, ang nag-unang risgo sa pagpalambo sa HCC mao ang cirrhosis sa atay, chronic hepatitis B virus (HBV) o hepatitis C virus (HCV) infection, alcoholic fatty liver disease, ug non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). ).2 Dugang pa, ang mga hinungdan sa risgo sa HCC naglakip sa pagkaon nga kontaminado sa aflatoxin, schistosomiasis, ubang mga hinungdan sa cirrhosis, kasaysayan sa pamilya sa kanser sa atay, diabetes, sobra nga katambok, pagpanigarilyo, ug kadaot sa atay nga gipahinabo sa droga.Ang 35- ug 45-anyos nga high-risk nga mga grupo kinahanglan nga adunay regular nga medikal nga check-up.Ang sayo nga screening usa ka hinungdanon nga estratehiya sa sayo nga pagtambal aron mapauswag ang kinatibuk-ang pagkaluwas sa mga pasyente nga adunay HCC.
Ang mga biomarker sama sa AFP, AFP-L3 ug PIVKA-II girekomenda alang sa sayo nga pagsusi sa HCC3,4.Ang mga pamaagi sa biopsy sa likido nagpakita ug maayong mga resulta sa sayo nga pagdayagnos ug pagtimbangtimbang sa pagtambal.5,6 Mahinungdanon nga pag-uswag ang nahimo sa HCC liquid biopsy, nga mahimo’g adunay mas taas nga pagkasensitibo ug espesipiko kay sa kasagarang gigamit nga mga marka sa serum sama sa AFP (Table 1).
Ang AFP kay kaylap nga gigamit nga biomarker sa HCC ug sa pagkakaron mao ang pinakadetalyadong biomarker nga kaylap nga gigamit para sa sayo nga screening, diagnosis, ug evaluation sa sakit.Ang padayon nga pagtaas sa lebel sa AFP giisip nga usa ka risgo nga hinungdan sa pag-uswag sa HCC.7,8 Ang detection rate sa gamay nga hepatocellular carcinoma (sHCC) nagkadaghan uban sa pag-uswag sa ultrasound ug computed tomography, ug ang AFP nakaplagan nga ilabinang dili sensitibo sa pag-ila sa hHCC sa clinical practice.Sumala sa usa ka retrospective multicentre study9, ang positibo sa AFP nakit-an sa 46% (616/1338) sa mga kaso sa HCC ug 23.4% (150/641) sa mga kaso sa sHCC.Dugang pa, ang lebel sa AFP gipataas sa mga pasyente nga adunay laygay nga sakit sa atay ug cirrhosis.10 Busa, ang AFP adunay limitado nga epekto sa screening para sa sHCC.11 Sumala sa Asia-Pacific Clinical Practice Guidelines para sa Hepatocellular Carcinoma, ang paggamit sa AFP dili girekomendar.12 Ang klinikal nga ebidensya nagsugyot nga ang PIVKA-II labaw sa AFP sa pagtambal sa HCC ug nga ang kombinasyon sa PIVKA-II ug AFP adunay mas taas nga diagnostic value sa HCC.13 Kon itandi sa tissue biopsy, ang fluid biopsy sa panguna makamatikod sa mga metabolite nga nalangkit sa tumor sa mga pluwido sa lawas (dugo, laway, pleural fluid, cerebrospinal fluid, o ihi) ug dili kaayo invasive sa mga tisyu.14 Dugang pa, ang mga likido nga biopsy mahimong magpakita sa mga malignant nga bahin nga wala sa panguna nga tisyu sa tumor.15 Ang mga likido nga biopsy wala pa gisulayan sa klinikal nga praktis alang sa tanan nga mga klase sa mga tumor, apan ang ilang potensyal sa pagdayagnos sa kanser nagdani sa atensyon sa mga oncologist.16 Ang fluid biopsy makamatikod sa circulating tumor cells (CTCs), circulating tumor DNA (cDNA), circulating free RNA (ecRNA), ug exosome.Niini nga artikulo, atong hisgutan ang mga kinaiya, papel, ug paggamit sa nagkalain-laing mga fluid biopsy techniques sa sayo nga pag-screen sa mga high-risk nga HCC nga mga grupo.
Ang extracellular DNA (cfDNA) sa mga sample sa dugo gikan sa himsog nga mga indibidwal unang gihulagway sa 1948 ni Mandel et al.Ang 17 cfDNA usa ka cell-free nga DNA nga tipik nga gibana-bana nga 160-180 bp ang gitas-on, nga nag-una gikan sa mga lymphocyte ug myeloid cells.Ang ctDNA usa ka piho nga mutant nga tipik sa DNA nga gipagawas sa mga selula sa tumor ngadto sa peripheral nga dugo, nga nagrepresentar sa genomic nga kasayuran sa mga selula sa tumor pagkahuman sa piho nga mga proseso sa pathophysiological, lakip ang necrosis, apoptosis, ug pagpagawas.Ang proporsiyon sa ctDNA sa kinatibuk-ang cfDNA nagkalainlain sa matang sa tumor, ug ang mga tipik sa cDNA gitaho nga kasagaran ubos pa sa 167 bp ang gitas-on.18 Gipakita sa pagtuon ni Underhill nga ang mga tipik sa cfDNA sa kasagaran mas mubo kaysa sa normal nga cfDNA.19 Kon itandi sa himsog nga mga indibidwal, ang kinatibuk-ang gitas-on sa mga tipik sa cfDNA sa dugo sa mga pasyente sa kanser mas mubo, mao nga ang cfDNA mahimong gamiton isip timailhan sa sayo nga pagsusi sa tumor.Ang pagpauswag sa pipila ka mga subset sa mga gitas-on sa tipik sa cfDNA makapauswag sa pag-ila sa cDNA nga nalangkit sa non-metastatic solid nga mga tumor.Gipakita sa mga pagtuon nga ang ctDNA makita sa sobra sa 75% sa mga advanced nga pancreatic, colon, pantog, gastrointestinal, atay, ovarian, suso, melanoma, ug mga kanser sa ulo ug liog.20,21 Bisan pa, ang gidaghanon sa ctDNA sa dugo nagdepende sa lokasyon sa tumor.22 Sa usa ka pagtuon ni Bettegoud, ang mga pasyente nga adunay colorectal, suso, atay, baga, ug prostate nga mga kanser nakaplagan nga adunay mas taas nga lebel sa cDNA sa ilang dugo kay sa ubang mga kanser.Sa kasukwahi, sa mga pasyente nga adunay oral cancer, pancreatic cancer, gastric cancer, ug glioma, ang konsentrasyon sa cDNA sa dugo mas ubos.baynte uno
Tungod kay ang ctDNA adunay parehas nga genetic mutation sama sa panguna nga mga selula sa tumor, ang cDNA mahimong magamit aron makit-an ang mga heterogenous nga mutation nga piho nga tumor ug mga pagbag-o sa epigenetic, lakip ang methylation, hydroxymethylation, us aka pagbag-o sa nucleotide, ug mga pagbag-o sa numero sa kopya.baynte tres
Ang DNA methylation usa sa labing kasagaran nga mga pagbag-o sa epigenetic nga miresulta sa pagsumpo sa gene.Kon itandi sa normal nga mga selula, adunay mga kalainan sa kinatibuk-ang lebel sa methylation sa tumor cell genome, ilabi na sa methylation sa tumor suppressor genes, nga mahimong mamatikdan sa usa ka sayo nga yugto, nga nagsugyot nga ang mga kausaban sa DNA methylation mahimong usa ka timailhan sa sayo. detection sa tumorigenesis.Ang mga gene nga suppressor sa tumor nga may kalabutan sa HCC mahimong dili aktibo sa promoter nga methylation, sa ingon makapadasig sa tumorigenesis.Ang 24 DNA methylation usa ka sulundon nga timaan alang sa sayo nga pagdayagnos sa mga tumor tungod sa pagkatitiyak sa tisyu, pagkahibalo, ug pagkadepende sa edad.Dugang pa, ang DNA methylation mas komon kumpara sa somatic mutations tungod kay adunay mas daghang target nga mga rehiyon ug daghang giusab nga CpG sites sa matag rehiyon sa target nga genome.25 Dugang pa sa daghang mga site sa CpG, daghang mga independente nga hypermethylated loci sa ctDNA ang giila sa DBX2, THY1, MT1M, INK4A, VIM, FBLN1, ug RGS10.26 Xu et al.Ang pagtandi sa mga sample sa cfDNA gikan sa 1098 nga mga pasyente sa HCC ug 835 nga himsog nga kontrol mao ang mga gene nga nakig-uban sa HCC nakit-an nga kusganon nga nakig-uban sa katugbang nga plasma cDNA methylation signatures.25 Base sa pag-analisa sa laboratoryo, usa ka predictive nga modelo ang naugmad nga adunay 10 ka methylation marker nga adunay sensitivity ug specificity nga 85.7% ug 94.3%, matag usa, ug kini nga mga marker may kalabotan kaayo sa tumor mass, tumor stage, ug tubag sa pagtambal.Kini nga mga resulta nagpakita nga ang paggamit sa cDNA methylation marker adunay dakong saad sa pagdayagnos, pagmonitor, ug prognosis sa HCC.Sa usa ka modelo sa methylation nga gilangkoban sa tulo ka aberrantly methylated genes (APC, COX2, RASSF1A) ug usa ka miRNA (miR203) nga gipresentar ni Lu et al27, ang pagkasensitibo ug espesipiko sa modelo 27 alang sa pagdayagnos sa HBV-associated HCC ikatandi.80%.Dugang pa, ang modelo makamatikod sa 75% sa wala madayagnos nga mga pasyente sa HCC nga adunay lebel sa AFP nga 20 ng/mL.Ang gene alang sa Ras-associated domain family 1A protein (RASSF1A) mao ang nag-unang nagbalikbalik nga pagkasunod-sunod sa DNA sa genome sa tawo.Araujo ug uban pa.mihinapos nga ang hypermethylation sa RASSF1A promoter mahimong usa ka bililhon nga biomarker alang sa sayo nga screening sa HCC ug usa ka potensyal nga target sa molekula alang sa epigenetic therapy.28 Sa usa ka pagtuon, ang serum RASSF1A promoter hypermethylation nakit-an sa 73.3% sa mga pasyente nga adunay HCC.29 Ang long interspersed nucleotide element 1 (LINE-1) maoy laing aktibo kaayo nga retrotransposition mediator.Ang hypomethylation sa LINE-1 nakit-an sa DNA sa 66.7% sa HCC serum samples ug nalangkit sa sayo nga pagbalik-balik ug dili maayo nga pagkaluwas human sa radical resection.29 Ang hypermethylation usa ka kasagarang proseso sa genetic nga adunay talagsaon nga papel sa pag-uswag sa cirrhosis sa atay ug HCC.30 Sa kasukwahi, ang hydroxymethylation usa ka proseso sa demethylation nga nag-aghat sa pagpaaktibo ug ekspresyon sa gene, ug ang pagkakita sa produkto nga 5-hydroxymethylcytosine (5-hmC) niini nga proseso mahimong magamit sa pag-ila sa usa ka tumor.Ang methylation ug hydroxymethylation sa cDNA nalangkit sa tumorigenesis ug mahimong makatampo sa sayo nga screening sa HCC.Sa usa ka pagtuon sa 2554 ka mga subject, 31 ka genome-wide 5-hmCs ang nakit-an sa cfDNA samples, ug 32 ka genes ang giila pinaagi sa pagtandi sa 5-hmC sequence sa HCC nga mga pasyente ug high-risk nga mga grupo sama niadtong adunay mga sakit nga malala.Mga modelo sa diagnostic sa mga sakit sa atay.ug cirrhosis.Kini nga modelo labaw sa AFP sa pag-ila sa HCC gikan sa non-tumor tissue.
Ang mga mutasyon sa mga rehiyon sa coding mahimong mosangpot sa mga abnormalidad sa transkripsyon, nga mahimong mosangpot sa mga pagbag-o sa mga han-ay sa protina ug sa katapusan sa kanser.Ang single nga mga variant sa nucleotide importante nga genomic marker para sa sayo nga pag-screen sa tumor tungod sa ilang taas nga kasaligan sa tissue ug taas nga tumor ug tissue specificity.Daghang mga pagtuon nga may kalabotan sa HCC nga naggamit sa sunod nga henerasyon nga pagkasunud-sunod (NGS) alang sa exome ug tibuuk nga pagkasunud sa genome sa kanser nakaila sa sagad nga mutated cellular genes sama sa TP53 ug CTNNB1, ingon man usab ang ubay-ubay lakip ang ARID1A, MLL, IRF2.Ang bag-ong mga gene, ATM, CDKN2A, FGF19, PIK3CA, RPS6KA3 ug JAK1 nagpakita sa kasarangang mutation rates. Ang mutant gene function analysis nagsugyot nga ang mga kausaban sa chromatin remodeling, Wnt/β-catenin ug JAK/STAT signal transduction, ang P53-cell cycle pathway, epigenetic modifiers, oxidative stress pathways, ang PI3K/AKT/MTOR pathway ug ang RAS/RAF/ Ang MAPK kinase pathway adunay mahinungdanong papel sa HCC oncogenesis.32,33 Sa usa ka pagtuon diin ang mga mutasyon nga may kalabutan sa tumor nakit-an, nakita ni Huang et al nga ang frequency sa mga mutasyon nga may kalabutan sa tumor nagsalig sa ctDNA mao ang 19.5%, ug ang espesipiko mao ang 90% .34 Dugang pa, ang mga pasyente nga nakasinati og vascular invasion mas lagmit nga adunay ctDNA mutations (P=0.041) ug mas mubo nga pagbalik-balik nga walay survival (P<0.001). Ang mutant gene function analysis nagsugyot nga ang mga kausaban sa chromatin remodeling, Wnt/β-catenin ug JAK/STAT signal transduction, ang P53-cell cycle pathway, epigenetic modifiers, oxidative stress pathways, ang PI3K/AKT/MTOR pathway ug ang RAS/RAF/ Ang MAPK kinase pathway adunay mahinungdanong papel sa HCC oncogenesis.32,33 Sa usa ka pagtuon diin ang mga mutasyon nga may kalabutan sa tumor nakit-an, nakita ni Huang et al nga ang frequency sa mga mutasyon nga may kalabutan sa tumor nagsalig sa ctDNA mao ang 19.5%, ug ang espesipiko mao ang 90% .34 Dugang pa, ang mga pasyente nga nakasinati og vascular invasion mas lagmit nga adunay ctDNA mutations (P=0.041) ug mas mubo nga pagbalik-balik nga walay survival (P<0.001).Ang mutant gene function analysis nagsugyot nga ang mga kausaban sa chromatin remodeling, Wnt/β-catenin ug JAK/STAT signaling, P53 cell cycle pathway, epigenetic modifiers, oxidative stress pathways, PI3K/AKT/MTOR pathway, ug RAS/RAF/MAPK kinase pathway plays usa ka kritikal nga papel sa HCC tumorigenesis.32,33 Sa usa ka pagtuon nga nakit-an ang mga mutation nga may kalabotan sa tumor, si Huang et al.nakit-an nga ang frequency sa ctDNA-dependent tumor-associated mutations maoy 19.5% ug ang specificity mao ang 90%..34 Кроме того, у пациентов с сосудистой инвазией чаще встречались мутации цДНК (P=0,041) и болызией чаще встречались мутации цДНК (P=0,041) и болызие колец (10,041) и более кодить .34 Dugang pa, ang mga pasyente nga adunay vascular invasion adunay mas daghang mutasyon sa cDNA (P=0.041) ug mas mubo nga walay sakit nga survival (P<0.001).Ang functional analysis sa mutant genes nagpadayag sa chromatin remodeling, Wnt/β-catenin ug JAK/STAT signaling, P53 cell cycle pathway, epigenetic modifiers, oxidative stress pathway, PI3K/AKT/MTOR pathway, ug RAS/RAF/MAPK Ang kinase pathway adunay hinungdanon nga papel sa oncogenesis sa HCC. 32,33 在 一 项 到 肿瘤 相关 突变 的 研究研究, Huang 等 人 发现 肿瘤 相关 依赖于 依赖于 为 此外 侵犯 的 的 更 有 侵犯 侵犯 的 患者 更 有 可能 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 ctdna突变（P=0.041）和更短的无复发生存期（P<0.001）。 32.33 在 一 项 检测 到 相关 突变 的 研究 ， huang 等 发现 肿瘤 相关 突变 依赖于 ctdna 的 为 为 19.5% ， 特异性 为 90% .34 此外 经历 血管 侵犯 的 更 可能 发生 ctdna突变（P=0.041）和更短的无复发生存期（P<0.001）。32,33 Sa usa ka pagtuon nga nakit-an ang mga mutation nga may kalabotan sa tumor, si Huang et al.nakit-an nga ang mga mutation nga may kalabotan sa tumor 19.5% nga nagsalig sa cDNA nga adunay espesipiko nga 90% 34. Dugang pa, ang mga pasyente nga nakaagi sa vascular invasion mas lagmit nga makapalambo sa cDNA.мутация (P = 0,041) ug более короткая безрецидивная выживаемость (P <0,001). mutation (P = 0.041) ug mas mubo nga pagkaluwas nga wala’y sakit (P <0.001).Ang laing komon nga HCC driver gene mao ang TP53, nga adunay mutation rate nga labaw sa 30%.Gipakita sa mga pagtuon nga ang frequency sa mutation sa TP53 sa ctDNA sa dugo ug ihi gikan sa 5% hangtod 60%.35 Gipakita sa pagtuon ni Johan nga ang ctDNA mutation spectrum sa ulahing bahin sa HCC adunay susama nga mutation rate sa sayo nga HCC, lakip ang TERT promoter (51%), TP53 (32%), CTNNB1 (17%), PTEN (8%), mutations sa AXIN1 ., ARID2, KMT2D ug TSC2 (6% matag usa).36 Ang β-catenin (CTNNB1) oncogene adunay importante nga papel sa Wnt signaling pathway.Ang transcription coactivator nga CTNNB1 makapauswag sa ekspresyon sa gene, nga mahimong mosangpot sa pagdaghan sa selula, pagdili sa apoptosis, ug angiogenesis.Ang CTNNB1 mahimo usab nga makig-uban sa TERT aron mapukaw ang pagbag-o sa hepatocyte.33 Ang tigpasiugda sa TERT kanunay nga na-mutate sa pipila ka solidong tumor.Ang mga pagbag-o sa TERT, usa sa labing una nga pagbag-o sa genetic sa malignant nga pagbag-o sa HCC, mahimong mosangput sa pag-reaktibo sa telomerase sa cirrhotic hepatocytes ug mahimo’g makapauswag sa pagdaghan ug mapugngan ang pagkatigulang.Ang mga mutasyon sa 33-37 TERT promoter gikataho nga mahitabo sa 59-90% sa mga pasyente nga adunay proliferative liver nodules ug sayo nga HCC ug nalangkit sa survival.38
Ang mga pagbag-o sa numero sa kopya (CNA) usa ka importante nga subtype sa somatic mutations.Gipakita sa panukiduki nga ang kaylap ug focal nga palas-anon sa CNA usa ka genomic nga pirma nga makahimo sa pagtagna sa paglusot sa immune sa tumor ug pag-apil sa pipila ka mga matang sa kanser.39 Aktibo nga infiltration signaling, taas nga cytolytic nga kalihokan, grabe nga panghubag ug genetic marker nga may kalabutan sa antigen presentation sa HCC.Ang pagtuki sa han-ay sa datos sa single nucleotide polymorphism sa 477 ka mga subject nagpadayag sa usa ka ubos nga palas-anon sa CNS.Sa kasukwahi, ang chromosomally unstable nga mga tumor nga adunay taas nga halapad nga CNA load nagpakita sa mga timailhan sa immune rejection ug nalangkit sa pagdaghan, pag-ayo sa DNA, ug TP53 dysfunction.Xu ug uban pa.nagpakita nga ang HCC nga grupo adunay mas taas nga mga marka sa CNA kaysa sa laygay nga grupo sa sakit sa atay.40 Gamit ang whole-genome sequencing sa usa ka cell, ang mga CNA nakit-an nga nagpakita sayo sa hepatocarcinogenesis ug nagpabilin nga medyo lig-on sa panahon sa pag-uswag sa tumor.41 Chung et al.nakit-an nga ang lebel sa cfDNA labi nga gipataas sa mga pasyente sa HCC ug nga ang genome-wide CNA sa cfDNA usa ka hinungdanon nga independente nga prognostic marker sa mga pasyente sa HCC nga gitambalan sa sorafenib.42 Ang mga pasyente nga adunay mas taas nga palas-anon sa CNA mas lagmit nga adunay pag-uswag sa sakit ug kamatayon kaysa niadtong adunay mas ubos nga palas-anon sa CNA.Ollerich ug uban pa.nakit-an nga ang copy number instability index (CNI) mahimong magamit aron masusi ang CNA sa cfDNA sa mga pasyente sa kanser.Namatikdan nila nga ang mga pasyente nga adunay advanced cancer adunay labi ka taas nga marka sa CNI kaysa usa ka control group, nga nag-assess sa tubag sa pasyente sa systemic chemotherapy ug immunotherapy.43 Kini nga mga resulta nagsugyot nga ang mga CNA nga makit-an sa likido nga biopsy nga mga espesimen mahimong magsilbing prognostic indicators sa mga pasyente nga adunay advanced cancer.HCC sa background sa systemic therapy.
Sa pagkakaron, ang mga pamaagi nga gigamit sa pag-ila sa ctDNA mahimong bahinon ngadto sa gipunting ug dili gipunting nga mga pamaagi.Sa laktod, ang gipunting nga mga pamaagi sama sa digital polymerase chain reaction (dPCR), BEAMing digital PCR, Amplification Refractory Mutation System-PCR, Capp-Seq ug Tam-Seq sensitibo kaayo sa mga predefined genes.Ang dili target nga mga pamaagi sama sa tibuok genome sequencing ug NGS naghatag og komprehensibong panglantaw sa tibuok genomic nga talan-awon.44 Kung itandi sa mga target panel, ang tibuok genome sequencing makamatikod dili lamang sa mga mutation sa punto ug mga pagsal-ot, kondili usab sa mga pag-usab ug mga pag-usab-usab sa numero sa kopya.prognosis, ug CTC ug cfDNA maayo nga mga timailhan nga magamit alang sa dinamikong pag-monitor sa HCC.45 Dugang pa, ang pagtuki sa cfDNA mahimong mas mapuslanon sa pag-ila sa HCC.Yan ug uban pa.nagpakita nga ang cfDNA sa plasma sa mga pasyente nga adunay HCC mas taas kaysa sa mga pasyente nga adunay fibrosis sa atay ug himsog nga mga kontrol.Kung itandi sa AFP, ang ctDNA gilauman nga usa ka mas maayo nga screening marker alang sa sayo nga HCC.46 Sa usa ka umaabot nga pagtuon sa 47 ka likido nga biopsy nga nagsulay sa cfDNA ug protina sa populasyon sa populasyon, kini gipakita nga epektibo sa paglainlain sa mga pasyente nga adunay HCC gikan sa mga pasyente nga walay HCC.Sa usa ka follow-up sa 331 ka ultrasound normal ug AFP-negatibo nga mga pasyente, ang pagkasensitibo ug espesipiko sa cfDNA alang sa pagdayagnos sa HCC mao ang 100% ug 94%, matag usa, aron ang cDNA makamatikod sa HCC sa asymptomatic HBsAg seropositive nga mga indibidwal.Sa pagtuon sa Yeo48, usa ka taas nga frequency (92.5%) sa hypermethylation sa RASSF1A promoter ang nakit-an sa mga pasyente nga adunay HCC.Dugang pa, si Xu et al.naghimo ug diagnostic nga modelo aron matagna ang HCC gamit ang usa ka panel sa espesipikong mga marker sa methylation nga adunay specificity ug sensitivity nga 90.5% ug 83.3%, matag usa.Ang panel nagtugot sa mga pasyente nga adunay HCC nga mailhan gikan sa mga pasyente nga adunay ubang mga sakit sa atay, nga mas maayo kaysa AFP.Nakita usab nila nga ang normal nga mga kontrol nga nasulayan nga positibo mahimong adunay mga hinungdan sa peligro alang sa HCC, sama sa impeksyon sa HBV o usa ka kasaysayan sa paggamit sa alkohol.25 Gi-hypothesize namo nga ang high-risk nga mga hinungdan sa HCC mahimong magpasiugda sa hypermethylation sa cfDNA, nga makatampo sa pag-uswag sa HCC, ug sa ingon ang cfDNA mahimong adunay importante nga papel sa pag-screen alang sa mga high-risk nga grupo.Cai ug uban pa.i-summarize ang tibuuk nga mga mutation sa ctDNA ug nagtanyag usa ka lig-on nga estratehiya alang sa pagsusi sa gibug-aton sa tumor sa mga pasyente.49 Kini nga estratehiya makaila sa tumorigenesis usa ka median sa 4.6 ka bulan sa wala pa ang pagbag-o sa imaging ug nagpakita nga labaw nga diagnostic nga performance kumpara sa serum biomarkers AFP, AFP-L3, ug PIVKA-II.Gipakita ang diagnostic value sa cDNA testing kung wala ang image evaluation, mao nga ang cDNA testing adunay bili sa pagdayagnos sa sayo nga HCC sa high-risk nga mga grupo.Bag-ohay lang, gigamit sa mga siyentista ang teknolohiya sa NGS sa pag-analisar sa mga indicators sa multivariate genetic variation (lakip ang 5-hydroxymethylcytosine, 5′-motif, fragmentation, nucleosome trace, HIFI) sa 3204 clinical samples ug cfDNA.Ang 50 Re-validated HIFI nga mga modelo nga adunay tulo ka independenteng tren, test, ug test sets nagpakita sa lig-on ug kasaligan nga diskriminasyon tali sa HCC ug non-HCC nga mga populasyon nga adunay 95.79% ug 95.42% nga pagkasensitibo sa HCC-specific test ug test sets, matag usa.Ang mga sekso 95.00% ug 97.83%, matag usa.Ang diagnostic value sa HIFI method mas taas kay sa AFP sa pag-ila sa HCC gikan sa cirrhosis.Dugang pa, ang ctDNA gigamit usab sa surgical treatment.Atsushi ug uban pa.gitino ang preoperative serum nga lebel sa ctDNA sa mga pasyente nga adunay HCC ug nakit-an nga ang pagbalik-balik nga rate ug ang extrahepatic metastasis rate sa cDNA positive nga grupo mas taas kay sa cDNA negatibo nga grupo, ug ang cDNA nga lebel adunay kalabutan.uban ang pag-uswag sa tumor.51 Ingon usa ka sensitibo kaayo nga biomarker, ang ctDNA makatagna sa katakus sa HCC sa pagsulong sa mga sudlanan.Wang ug uban pa.gihimo ang tibuok genome sequencing sa 46 nga mga pasyente nga adunay HCC, ug ang multivariate analysis nagpakita nga ang threshold value sa allele frequency sa cDNA variant alang sa pagsulong ngadto sa microvessels mao ang 0.83%, sensitivity 89.7% ug specificity 80.0%.usa ka independente nga risgo nga hinungdan sa microvascular invasion sa resectable HCC, nga nagsugyot nga ang cDNA makatabang sa paggiya sa labing maayo nga pagtambal.Sa konklusyon, ang ctDNA hingpit nga nalambigit sa panghitabo ug pagpalambo sa HCC ug mahimong gamiton alang sa sayo nga screening, surgical evaluation, ug pagmonitor sa sakit.
Ang mga CTC mao ang mga malignant nga mga selula nga nakuha gikan sa mga nag-unang tumor o metastases nga nag-metastases sa agos sa dugo.Ang mga selula sa tumor nagpagawas sa matrix metalloproteinases (MMPs), nga nagbungkag sa basement membrane, nga nagtugot sa mga selula sa tumor nga direktang makasulod sa dugo ug mga lymph vessel.Bisan pa, kadaghanan sa mga CTC paspas nga giwagtang pinaagi sa anoikis, pag-atake sa immune, o stress sa paggunting.53 Ang epithelial-mesenchymal transition (EMT) nagtugot sa mga CTC nga dali nga mahimulag gikan sa nag-una nga tumor tissue, mosulong sa mga capillary, ug makaangkon og mas maayo nga survival, metastasis, invasiveness, ug drug resistance.Gipakita sa mga pagtuon nga adunay lawom nga heterogeneity sa lainlaing mga selula sa tumor sa panguna nga metastatic nga mga tumor.Busa, ang pagtuki sa CTC mahimong mosangpot sa usa ka komprehensibo nga pagsabot sa tumor cell heterogeneity.54
Ang piho nga mga marker alang sa HCC-associated CTCs naglakip sa glypican-3 (GPC3), asialoglycoprotein receptor (ASGPR), epithelial cell adhesion molecule (EpCAM) ug stem cell-associated marker sama sa CD44, CD90, 55 ug intercellular adhesion molecule 1 (ICAM1).) .56 Ang GPC3 marker kay usa ka cell membrane-angkla nga protina nga gigamit sa klinika alang sa pathological analysis ug characterization sa HCC.57 Ang ekspresyon sa GPC3 mas komon sa mga selula sa tumor sa HCC nga adunay intermediate ug ubos nga pagkalahi ug nagpasiugda sa extrahepatic nga paglalin;Dugang pa, ang presensya sa GPC3 + ​​CTCs nagpakita sa metastatic HCC.58 Ang ASGPR usa ka transmembrane nga protina nga gipahayag lamang sa ibabaw sa mga hepatocytes ug gipahayag pag-ayo sa maayo nga pagkalainlain nga HCC.Ang EpCAM usa sa labing sagad nga gigamit nga mga protina nga may kalabotan sa lamad aron makuha ang mga CTC.Ang EpCAM giila nga usa ka marka sa nawong sa mga selula sa HCC nga adunay mga kinaiya sa stem cell, 59 nga adunay kalabotan sa lainlaing mga clinicopathological nga bahin sa HCC, sama sa pagsulong sa vascular, gisusi nga lebel sa AFP, ug advanced nga yugto sa kanser sa atay sa Barcelona Hospital (BCLC).Ang 60 CTC EMT phenotype kay metastatic kaayo.Ang mga proseso sa 54 EMT sa CTC nagpasiugda sa HCC metastasis.Ang pagpahayag sa mga marka sa EMT sama sa vimentin, twist, E-box zinc finger binding (ZEB) 1, ZEB2, snail, slug, ug E-cadherin gitun-an sa mga CTC nga nakuha sa atay gikan sa mga pasyente sa HCC.58 Ang CanPatrol™ nga sistema nga gimugna ni Cheng [61] nagklasipikar sa mga CTC ngadto sa tulo ka phenotypic subgroups base sa kasagarang gipahayag nga mga marker: epithelial phenotype (EpCAM, CK8/18/19), mesenchymal phenotype (vimentin, coiled), ug mixed phenotypes.Sa 176 ka mga pasyente, ang kinatibuk-ang CTC labaw sa AFP sa paglainlain sa HCC gikan sa dili maayo nga sakit sa atay.Ang mga kantidad sa AUC alang sa kinatibuk-ang CTC, AFP, ug hiniusa nga kinatibuk-ang CTC ug AFP mao ang 0.774 (95% CI, 0.704–0.834), 0.669 (95% CI, 0.587–0.750), ug 0.821 (95% CI, 0.756–0.886 ).), matag usa.Ang klasipikasyon sa CTC base sa EMT makatagna sa HCC diagnosis, sayo nga pagbalikbalik, metastasis, ug mas mubo nga kinatibuk-ang panahon.
Sa pagkakaron, ang mga pamaagi sa pag-ila sa mga CSC naglakip sa pisikal nga mga pamaagi ug biolohikal nga mga pamaagi.Ang pisikal nga mga pamaagi, nga sagad gitawag nga pagpadato base sa biophysical nga mga kabtangan, nag-una nagdepende sa pisikal nga mga kabtangan sa CSC, sama sa gidak-on, densidad, bayad, paglihok ug deformability.Depende sa pisikal nga mga kabtangan, adunay lain-laing mga pamaagi sama sa filtration-based nga sistema, dielectrophoresis, ug uban pa. sama sa EpCAM, ASGPR, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2), prostate specific antigen (PSA), human pancytokeratin (P-CK) ug carbamoyl phosphate synthase 1 (CPS1).62 Ang laing matang, nga gitawag nga no-enrichment method, naggamit sa flow cytometry aron sa paglainlain sa mga CTC gikan sa mga leukocyte base sa mas taas nga nuclear-to-cytoplasmic ratio ug gidak-on.Sa pagkakaron, ang bugtong gi-aprobahan sa FDA nga pagsulay alang sa pag-ila sa mga CTC mao ang Cell-Search™ system, nga naggamit sa EpCAM cell surface marker. Apan, ang hiniusang marker-based nga CTC detection mahimong makapataas sa positivity rate.54 Ang sinagol nga antibodies batok sa ASGPR ug CPS1 nakab-ot ang CTC detection rate nga 91% sa HCC nga mga pasyente.63 Zhang et al migamit ug CTC-Chip nga adunay antibodies batok sa ASGPR, P -CK ug CPS1, ug gipalahi ang mga pasyente sa HCC gikan sa mga adunay benign liver disease o non-HCC cancer sa rate nga 100%.64 Usa ka pagtuon ni Wang nakamatikod sa EpCAM + CTCs sa 60% sa 42 ka HCC nga mga pasyente ug nakakaplag og mahinungdanong mga correlasyon tali sa duha ka positibo. rate ug ang gidaghanon sa mga CTC nga adunay TNM stage.65 Guo et al nakakaplag nga ang usa ka CTC-derived PCR score gipataas sa 125/171 (73%) nga mga pasyente kansang lebel sa AFP <20 ng/mL nga adunay sensitivity nga 72.5% ug usa ka espesipiko sa 95.0%, kon itandi sa 57.0% ug 90.0% alang sa AFP sa cutoff nga 20 ng/mL.66 Ang kombinasyon sa AFP ug CTCs mahimong makapauswag sa HCC detection.45 Gituohan nga ang mga CTC adunay bentaha sa AFP sa sayo nga screening sa mga grupo sa taas nga risgo sa HCC. Apan, ang hiniusang marker-based nga CTC detection mahimong makapataas sa positivity rate.54 Ang sinagol nga antibodies batok sa ASGPR ug CPS1 nakab-ot ang CTC detection rate nga 91% sa HCC nga mga pasyente.63 Zhang et al migamit ug CTC-Chip nga adunay antibodies batok sa ASGPR, P -CK ug CPS1, ug gipalahi ang mga pasyente sa HCC gikan sa mga adunay benign liver disease o non-HCC cancer sa rate nga 100%.64 Usa ka pagtuon ni Wang nakamatikod sa EpCAM + CTCs sa 60% sa 42 ka HCC nga mga pasyente ug nakakaplag og mahinungdanong mga correlasyon tali sa duha ka positibo. rate ug ang gidaghanon sa mga CTC nga adunay TNM stage.65 Guo et al nakakaplag nga ang usa ka CTC-derived PCR score gipataas sa 125/171 (73%) nga mga pasyente kansang lebel sa AFP <20 ng/mL nga adunay sensitivity nga 72.5% ug usa ka espesipiko sa 95.0%, kon itandi sa 57.0% ug 90.0% alang sa AFP sa cutoff nga 20 ng/mL.66 Ang kombinasyon sa AFP ug CTCs mahimong makapauswag sa HCC detection.45 Gituohan nga ang mga CTC adunay bentaha sa AFP sa sayo nga screening sa mga grupo sa taas nga risgo sa HCC.Apan, ang marker-based combined detection sa CTCs mahimong makadugang sa porsiyento sa positibong resulta.54 Ang usa ka sinagol nga anti-ASGPR ug CPS1 antibodies nakab-ot ang CTC detection rate nga 91% sa mga pasyente nga adunay HCC.63 Zhang et al.migamit ug CTC-Chip nga adunay mga antibodies batok sa ASGPR, P-CK ug CPS1, ug usab nagpalahi sa mga pasyente nga adunay HCC gikan niadtong adunay benign liver disease o non-HCC sa rate nga 100%.частота и количество ЦОК со стадией TNM.65 Guo и соавторы обнаружили, что показатель ПЦР, полученный из ЦОК, был повышен у 125/171 (73%) пациентов, у которых уровень АФП был <20 нг/мл с чувствительностью 72,5% и специфичность 95,0% по сравнению с 57,0% и 90,0% для АФП при пороговом уровне 20 нг/мл.66 Комбинация АФП и ЦОК может улучшить обнаружение ГЦК.45 Считается, что ЦОК имеют преимущество перед АФП при раннем скрининге групп. frequency ug gidaghanon sa mga CTC nga adunay TNM stage.65 Guo et al nakit-an nga ang PCR nga nakuha gikan sa mga CTC gipataas sa 125/171 (73%) nga mga pasyente nga adunay lebel sa AFP <20 ng/mL nga adunay sensitivity nga 72.5% ug usa ka espesipiko sa 95.0% kumpara sa 57.0% ug 90.0% para sa AFP sa cut-off nga lebel nga 20 ng/mL.66 Ang kombinasyon sa AFP ug CTCs mahimong makapauswag sa pagkakita sa HCC.45 CTCs giisip nga adunay bentaha sa AFP sa sayo nga screening mga grupo.nga adunay taas nga risgo sa HCC.Bisan pa, ang gibase sa marker nga hiniusang pagkakita sa mga CTC mahimong makadugang sa porsyento sa mga positibo nga resulta.54 Ang usa ka sinagol nga anti-ASGPR ug CPS1 antibodies nakab-ot ang 91% nga CTC detection rate sa mga pasyente nga adunay HCC.63 Zhang et al.migamit sa CTC chips nga adunay mga antibodies batok sa ASGPR, P-CK ug CPS1 ug mga inila nga pasyente nga adunay HCC gikan sa benign liver disease ug non-HCC nga adunay 100%.64 Giila sa pagtuon ni Wang ang 60% sa EpCAM+ CTCs sa 42 ka pasyente sa HCC ug nakit-an ang usa ka mahinungdanong correlation tali sa insidente ug gidaghanon sa mga CTC sa TNM stage. 65 Guo 等人发现，在AFP 水平<20 ng/mL 的125/171 (73%) 名患者中，CTC 衍生的PCR 评分升高，敏分升高，敏分升高，敏亄家到到中数分到到中敏一到中敏一名患者中。为20 ng/mL 时的特异性为57.0% 和90.0%. 65 Guo 等 人 发现 在 在 水平 水平截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止截止 截止值截止值 的 的65 Guo ug uban pa.обнаружили, что у 125/171 (73%) пациентов с уровнем АФП <20 нг/мл показатели ПЦР, полученные с помощью ЦОК, были повышены с чувствительностью 72,5% и специфичностью 95,0%, в то время как АФП на уровне отсечки Специфичность составляла 20 нг/мл. nakit-an nga sa 125/171 (73%) nga mga pasyente nga adunay lebel sa AFP <20 ng/mL, ang CTC-derived PCR values ​​​​gipataas nga adunay sensitivity nga 72.5% ug usa ka specificity nga 95.0%, samtang ang AFP anaa sa cut-off specificity. 20 ng/mL.ml mao ang 57.0% ug 90.0%.66 Ang kombinasyon sa ORP ug CTC makapauswag sa pag-ila sa HCC.45 CTCs gituohan nga labaw sa AFP sa sayo nga screening sa high-risk HCC populasyon.Busa, alang sa CTC-positibo ug high-risk nga HCC nga mga grupo, ang CTC testing kinahanglan nga kanunay nga inubanan sa ultrasound ug AFP detection.Bisan pa, ang mga CTC giisip nga hinungdanon nga mga prediktor sa metastasis sa tumor ug pagbalik, ug ang pagtuki sa mga CTC dili girekomenda nga independente ingon usa ka himan sa pagdayagnos.62 Busa, ang CTC mahimong magsilbi nga mas maayo nga predictive biomarker kay sa ubang gigamit karon nga mga marker. Nakita ni Zhou et al nga ang mga pasyente nga adunay taas nga gidaghanon sa EpCAM + CTCs ug regulatory T cells nagpakita sa usa ka mas taas nga risgo sa pagpalambo sa HCC recurrence, kaysa niadtong adunay ubos nga gidaghanon sa CTCs, nga adunay recurrence ratio nga 66.7% vs 10.3% (P <0.001).67 Usa ka susama nga pagtuon ang gitaho ni Zhong et al.68 Dugang pa, nakit-an ni Qi nga 101 sa 112 nga mga pasyente (90.81%) nga adunay HCC, lakip na kadtong adunay sakit sa sayo nga yugto, positibo alang sa mga CTC ug nga ang gagmay kaayo nga HCC nodules nakit-an pagkahuman sa 3 hangtod sa 5 ka bulan nga pag-follow-up. Nakita ni Zhou et al nga ang mga pasyente nga adunay taas nga gidaghanon sa EpCAM + CTCs ug regulatory T cells nagpakita sa mas taas nga risgo sa pagpalambo sa HCC recurrence kay niadtong adunay ubos nga gidaghanon sa CTCs, nga adunay recurrence ratio nga 66.7% vs 10.3% (P <0.001).67 A susama nga pagtuon ang gitaho ni Zhong et al.68 Dugang pa, nakit-an ni Qi nga 101 sa 112 ka pasyente (90.81%) nga adunay HCC, lakip na kadtong adunay sakit sa sayo nga yugto, positibo alang sa mga CTC ug nga ang gagmay kaayo nga HCC nodules nakit-an pagkahuman sa 3 hangtod 5 ka bulan nga follow-up. Чжоу и др.обнаружили, что у пациентов с повышенным количеством ЦОК EpCAM+ и регуляторных Т-клеток риск развития рецидива ГЦК был выше, чем у пациентов с низким количеством ЦОК, с коэффициентом рецидивов 66,7% против 10,3% (P <0,001)67. Nakita ni Zhou et al nga ang mga pasyente nga adunay taas nga EpCAM + CTCs ug regulatory T cells adunay mas taas nga risgo sa HCC recurrence kay niadtong adunay ubos nga CTCs, nga adunay recurrence rate nga 66.7% vs 10.3% (P<0.001)67.Ang susamang pagtuon gihimo ni Zhong et al.68. Dugang pa, nakit-an ni Qi nga 101 sa 112 nga mga pasyente (90.81%) nga adunay HCC, lakip na kadtong adunay sayo nga sakit, adunay mga CTC, ug nga ang gamay kaayo nga HCC nodules nakit-an pagkahuman sa 3 hangtod 5 ka bulan nga pag-follow-up. Zhou 等人发现，与CTC 数量较少的患者相比，EpCAM+ CTC 和调节性T 细胞数量升高的患者发生HCC 复发的风险更高，复发率分别为66.7% 和10.3% (P < 0.001)。 Zhou 等 人 发现 与 与 ctc 数量 少 的 患者 相比 ， epcam+ ctc 和 t 细胞 数量 的 患者 发生 hcc 复发 风险 更 ， 复发率 分别 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 10.3% ( p <0.001) . . . . . . . . . . Чжоу и др.обнаружили, что пациенты с повышенным количеством ЦОК EpCAM+ и регуляторных Т-клеток имели более высокий риск рецидива ГЦК по сравнению с пациентами с меньшим количеством ЦОК, с частотой рецидивов 66,7% и 10,3% соответственно (P <0,001). Zhou ug uban pa.nakit-an nga ang mga pasyente nga adunay taas nga EpCAM + CTCs ug regulatory T cells adunay mas taas nga risgo sa HCC recurrence kumpara sa mga pasyente nga adunay gamay nga CTCs, nga adunay recurrence rates nga 66.7% ug 10.3%, matag usa (P <0.001).Usa ka susama nga pagtuon ang gitaho ni Zhong et al.68 Dugang pa, nakit-an ni Qi nga 101 sa 112 ka mga pasyente sa HCC (90.81%), lakip ang mga pasyente nga adunay sayo nga sakit, adunay positibo nga resulta sa CTC ug nakit-an ang gamay kaayo nga HCC nodules pagkahuman sa 3 nga pagbisita.Pag-obserbar hangtod sa 5 ka bulan.Nakit-an usab nila ang mga CTC sa 12 nga mga pasyente nga adunay laygay nga impeksyon sa HBV ug nakit-an ang gagmay nga mga tumor sa HCC sa sulod sa 5 ka bulan sa 2 nga mga pasyente nga positibo sa CTC.69 Busa, ang mga CTC mahimong gamiton sa pagtagna sa HCC, 70 apan kini mahimong gamiton nga mas kanunay isip predictive biomarker.
Sama sa cfDNA, ang cfRNA gipagawas sa agos sa dugo pinaagi sa lainlaing mga sistema.Kini nga mga molekula sa peripheral nga dugo nagrepresentar sa cancerous tissue nga gigikanan.Kung itandi sa mga marker nga nakit-an sa mga non-invasive nga pamaagi, ang mga cfRNA mas dinamikong gi-regulate, piho nga tisyu, ug abunda sa extracellular nga palibot.Ang kamahinungdanon ug diagnostic nga kantidad sa 71 miRNAs (miRNAs) sa HCC gitaho sa daghang mga pagtuon.Ang miRNA kay endogenous non-coding RNAs (ncRNAs) nga nag-regulate sa nagkalain-laing molekular biological nga kalihokan pinaagi sa pagpugong sa paghubad sa target messenger RNAs (mRNAs).Ang mga miRNA nahimutang sa mga apoptotic nga lawas nga gisudlan sa mga exosome, apan mahimo usab kini nga lig-on nga magbugkos sa mga serum nga protina ug lipid sa peripheral nga dugo ug magamit sa pagtimbang-timbang sa HCC.Ang mga microRNA nalangkit sa pagbag-o sa atay, metabolismo sa lipid, apoptosis, panghubag, ug pag-uswag sa HCC.72 Oncogenic miRNAs sama sa miR-21, miR-155 ug miR-221 kay ilado kaayo sa HCC.Sa partikular, ang miR-21 adunay hinungdan nga papel sa collagen synthesis sa extracellular matrix ug fibrosis ug nagpasiugda sa hepatocarcinogenesis pinaagi sa pagpaaktibo sa hematopoietic stem cells.Ang 72,73 Tumor suppressor miRNAs sa HCC naglakip sa miRNA-122, miRNA-29, ang Let-7 nga pamilya, ug ang miRNA-15 nga pamilya.Ang pamilyang Let-7 naglangkob sa daghang mga tumor suppressor miRNAs nga target sa pamilyang RAS.Ang miR-15 nga pamilya naglakip sa miR-15a, miR-15b, miR-16, miR-195, ug miR-497, nga adunay mga complementary sequence para sa pipila ka mRNAs.Dugang pa, ang taas nga non-coding RNAs (lncRNAs) ug circular RNAs (cirRNAs) importante usab alang sa sayo nga screening sa HCC.Ang lncRNAs nagrepresentar sa pinakalapad nga klase sa ncRNAs, lakip ang mRNA-like ncRNAs, ug nalambigit sa pathogenesis sa daghang mga sakit sa tawo.Ang LncRNAs adunay usa ka regulatory role sa liver microenvironment ug chronic liver disease.74 Ang mga CircRNA usa usab ka klase sa mga ncRNA nga adunay daghang mga gimbuhaton sa regulasyon sa ekspresyon sa gene.Karong bag-o, ang mga circRNA giisip nga mga himan sa pagdayagnos alang sa HCC.
Ang pagpalibot nga libre nga RNA adunay talagsaong kalig-on, lakip ang resistensya sa temperatura, pH, ug RNase, nga naghimo sa pag-inusara sa fnRNA gikan sa peripheral nga dugo nga dili kaayo makakapoy gamit ang standard nga mga pamaagi sa pagputli sa RNA.Ang labing kasagarang gigamit nga mga pamaagi naglakip sa NGS, microarray ug RT-qPCR.Gitugotan sa NGS ang mga microRNA nga masukod sa tibuuk nga genome.Bisan pa, kini nga pamaagi mahal ug ang pag-analisar dili standardized.Sa kasukwahi, ang RT-qPCR dili mahal, paspas nga nagpadako sa mga nucleic acid, ug nagtanyag daghang mga bentaha sama sa mas taas nga pagkasensitibo, mas taas nga katukma, mas lapad nga dynamic range, ug nanginahanglan gamay nga sample.Ang mga microarrays lain nga pamaagi nga gigamit alang sa pag-ila sa miRNA base sa sensitibo ug espesipikong pag-hybrid sa mga target nga miRNA nga adunay mga komplementaryong DNA probes, 75 apan ang pag-analisar sa datos sa microarray dugay.
Ang pag-circulate sa miR-122 ug Let-7 gikataho nga mahimong mapuslanon sa pag-diagnose sa sayo nga yugto sa HCC sa mga grupo nga adunay peligro, mga marker sa mga pasyente nga adunay mga premalignant nodules nga may kalabotan sa HBV ug sayo nga yugto sa HCC.76 Cai ug uban pa.nakit-an nga ang mga membro sa pamilyang Let-7 (miR-92, miR-122, miR-125b, miR-143, miR-192, miR-16, miR-126, ug miR-199a/b) nameligro sa chronic HCC sa mga pasyente nga adunay hepatitis.Ang Let-7 nga pamilya mahimong magsilbi nga epektibo nga surrogate biomarker alang sa pagtagna sa pag-uswag sa HCC sa mga high-risk nga grupo nga may kalabutan sa chronic hepatitis C. Ang 77 miR-122 adunay taas nga diagnostic accuracy sa pag-ila sa sayo nga HCC sa mga pasyente nga adunay cirrhosis sa atay.78 Ang serum nga nagpalibot nga MiR-107 gisusi usab sa unang mga hugna sa HCC, 79 ug nagpakita ug maayong potensyal sa mga populasyon nga adunay peligro.Gitaho ni Zhou et al nga ang usa ka panel sa miRNAs (miR-122, miR-192, miR-21, miR-223, miR-26a, miR-27a ug miR-801) mahimong makalahi sa HCC gikan sa chronic hepatitis B (CHB) ug cirrhosis sensitivity mao ang 79.1% ug 75%, ug specificity 76.4% ug 91.1%, sa tinagsa.80 Sa HCC nga may kalabotan sa HBV, among nakaplagan nga ang lebel sa miR150 mius-os pag-ayo kumpara sa mga pasyente sa chronic HBV nga walay HCC (sensitivity 79.1%, specificity 76.5%).Ang -224 gipataas sa HCC kumpara sa himsog nga mga kontrol, ug ang pag-analisar sa subgroup nagpakita sa mas taas nga lebel sa mga pasyente nga adunay HCC nga may kalabutan sa HBV.Ang hepatitis B-associated cirrhosis ug HCC nga mga pasyente miila sa usa ka siRNA classifier nga adunay pito ka differentially expressed siRNAs nga makamatikod sa HCC sa lain-laing mga kontrol;Ang AUC range sa sayo nga screening mas maayo kaysa mga boluntaryo sa AFP.Ilang nakaplagan nga upat ka miRNAs (miR-1972, miR-193a-5p, miR-214-3p, ug miR-365a-3p) mahimong makaila sa mga pasyente nga adunay HCC gikan sa mga pasyente nga walay HCC.Lima ka overexpressing miRNAs (miR-122-5p, miR-125b-5p, miR-885-5p, miR-100-5p, ug miR-148a-3p) gikonsiderar nga potensyal nga impeksyon sa HBV sa HCC, cirrhosis, ug CHB biomarker, ilabi na Ang miR-34a-5p mahimo nga mga biomarker alang sa cirrhosis sa atay, 85 ug mahimo nga mga potensyal nga biomarker alang sa sayo nga pagsusi sa HCC sa mga populasyon nga adunay peligro.Ang labing gitun-an nga lncRNA sa HCC kay gi-aktibo pag-ayo sa kanser sa atay (HULC).Gipakita sa ubang mga pagtuon nga ang HULC nga nagpalibot sa mga pasyente sa HCC mahimong magamit ingon usa ka diagnostic marker tungod kay kini nga lncRNA labi nga nabag-o sa mga pasyente sa HCC kung itandi sa himsog nga mga indibidwal.71,86 Taliwala sa ubang mga lnRNA, ang LINC00152 gikonsiderar nga labing maayo nga diagnostic nga lncRNA tungod sa taas nga AUC, pagkasensitibo ug pagka-espesipiko niini.86 Sa usa ka pagtuon, ang peripheral blood expression sa LINC00152 anam-anam nga mitaas gikan sa normal nga himsog nga pagkontrol ngadto sa mga pasyente nga adunay CHB ug cirrhosis, ug sa katapusan mao ang pinakataas sa HCC.Ang mga pagtuon sa ekspresyon sa circSMARCA5 sa plasma sa mga pasyente nga adunay HCC nagpakita sa usa ka progresibong pagkunhod sa ekspresyon sa HCC gikan sa hepatitis ngadto sa cirrhosis ug precancerous nga mga samad.87 Ang pag-analisa sa mga kurba sa ROC nagpamatuod sa potensyal niini nga mga circRNA sa pag-ila sa mga pasyente nga adunay hepatitis o liver cirrhosis gikan sa mga adunay HCC, labi na kadtong adunay lebel sa AFP nga ubos sa 200 ng/mL.Dugang pa, gi-analisar ni Zhu ang 13,617 cyclic RNAs sa plasma samples gikan sa HBV-associated HCC nga mga pasyente ug gikumpirma nga ang 6 cyclic RNAs lahi nga gipahayag sa HCC ug HBV-associated cirrhosis, nga nagsugyot nga ang cRNAs mahimong mapuslanon.mga marker alang sa sayo nga pag-screen sa mga high-risk nga grupo sama sa mga nalambigit sa sakit sa atay, mga pasyente nga sclerosis.88
Ang mga exosome mao ang mga vesicle sa lamad nga 40–160 nm ang diyametro;daghang intracellular vesicle ang nagsagol sa cell lamad ug gipagawas sa extracellular matrix.Naglangkob kini og daghang mga aktibo nga sangkap, lakip ang mga lipid, protina, RNA ug DNA, ug adunay hinungdanon nga papel sa komunikasyon tali sa mga selyula, pareho nga HCC ug dili HCC nga mga selyula.Ang 89,90 Exosome nag-regulate sa pag-uswag sa HCC pinaagi sa pagpaaktibo sa hepatocyte fibroblasts ug stellate cells, immune cells, normal nga hepatocytes, ug HCC cells.91 Sa tumor microenvironment, ang mga selula sa tumor nagpatunghag daghang gidaghanon sa mga exosome nga gidala gikan sa mga selula sa kanser ngadto sa mga immature nga mga selula, nga sa baylo nalangkit sa oncogenesis, degradation, ug cellular signaling.Gipakita sa mga pagtuon nga ang mga exosome mahimong magbalhin sa oncogenes sa normal nga mga selyula sa panahon sa mga proseso sa pathological, nga mahimo’g usa sa mga mekanismo sa pagsulong sa tumor ug metastasis.93 Ang papel sa mga exosome sa pag-uswag sa kanser mahimo nga dinamiko ug espesipiko sa tipo sa kanser, 89 Ang mga Exosome mahimong internalized sa kasikbit o layo nga mga selyula aron makontrol ang daghang target nga mga gene sa mga selula nga nakadawat nga mahimong nalambigit sa intercellular communication ions ug cellular microenvironment interactions, sila mahimong pagpataliwala sa cellular signaling ug metabolismo.94 Ang mga kinaiya ug dinamikong pagbag-o sa exosome nga mga molekula sa kargamento direkta nga nagpakita sa mga kinaiya ug dinamikong mga pagbag-o sa mga selula sa tumor sa ginikanan, 95 nga mao usab ang basehan sa paggamit sa mga exosome sa pagdayagnos ug prognosis sa kanser, ingon man sa pagtagna sa indibidwal nga tubag sa anticancer therapy. ..96
Ang tradisyonal nga mga pamaagi sa laboratoryo alang sa pag-inusara ug pag-analisar sa mga exosome komplikado, daghang lakang, ug pag-usik sa oras, lakip ang ultracentrifugation, pagsala, gidak-on nga wala’y chromatography, immunoaffinity purification, Western blotting, enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), PCR, ug pag-analisa sa dagan.Ang mga miniaturized nga sistema ug lab-on-a-chip nga mga plataporma gamit ang micro/nanotechnology kay kaylap nga gipalambo alang sa paspas, sayon ​​nga in situ nga pag-inusara sa mga exosome.Ang pagtuki sa nanoparticle tracking (NTA) kay kaylap nga gigamit nga pamaagi para sa pag-ila sa gidak-on ug konsentrasyon sa mga exosome, lakip na ang mga pamaagi sama sa magnetic nanoparticle ug polyhydroxyalkanoates.Ang mga pamaagi sa microfluidic ug electrochemical mahimo usab nga paspas nga makamatikod sa mga exosome sa taas nga abot.
Ang mga exosomal nga protina hinungdanon nga mga marka alang sa pagdayagnos sa HCC.Sa pagtuon sa Arbelaiz, ang lebel sa 98 RasGAP SH3 binding protein (G3BP) ug polymeric immunoglobulin receptor (PIGR) dako nga gipataas sa HCC-derived exosomes, ug ang putative combined efficacy sa duha ka protina mas labaw sa AFP.Ang sobra nga pagkarga sa iron usa ka hinungdanon nga hinungdan nga nakatampo sa pag-uswag sa HCC.Gitaho ni Tseng nga ang hepcidin mahimong adunay hinungdan nga papel sa pagsukol sa HCC.Ang 99 Exosome nga nakuha gikan sa sera sa mga pasyente sa HCC adunay mas taas nga numero sa kopya sa mga variant sa hepcidin mRNA kaysa sa ilang himsog nga mga katugbang, nga nagsugyot nga ang hepcidin mahimong usa ka nobela nga diagnostic biomarker alang sa HCC.Ang 14-3-3ζ nga protina sa mga exosome nga gihimo sa 100 HCC makapakunhod sa T cell activation, proliferation, ug differentiation ug makaaghat sa T cell transformation ngadto sa regulatory T cells, nga moresulta sa T cell depletion.101 Kini gisuportahan sa daghang mga pagtuon nga nag-imbestigar sa paglikay sa tumor gikan sa immune surveillance, 102 nga mahimong makatampo sa HCC tumorigenesis.
Dugang pa sa presensya sa ecRNA sa plasma o serum, ang RNA-enriched exosome mahimong magamit alang sa non-invasive real-time nga pagpahigayon sa sayo nga screening sa tumor ug aron mahibal-an ang ebolusyon sa tumor ug tubag sa therapy.Ang lebel sa exosomal miRNA-21 sa serum sa dugo sa HCC nga grupo 2.21 ka beses nga mas taas kaysa sa CHB nga grupo, ug sa HCC nga grupo kini 5.57 ka beses nga mas taas kaysa sa himsog nga populasyon.Sa pagtuon sa Wang, ang mga exosome hinungdanon nga nagdugang HCC kumpara sa mga pasyente nga cirrhotic nga adunay mga kantidad sa AUC nga 0.83 (95% CI 0.74-0.93) ug 0.94 (95% CI 0.88-1.00).104 Ang datos nga nakuha nagpatin-aw sa pagkalambigit sa piho nga exosomal nga mga molekula sa kargamento sa regulasyon sa oncogenesis ug pag-uswag sa HCC.105 Ang serum nga ekspresyon sa miR-221, miR-103, miR-181c, miR-181a, miR-93 ug miR-26a makanunayon.ug metastasis, ug miR21 nga lebel mas taas sa mga pasyente sa HCC kay sa himsog nga mga kontrol ug usab sa mga pasyente sa CHB.102 Ang LncRNA adunay potensyal nga diagnostic nga bili sa HCC.Gipakita sa mga pagtuon nga ang mga exosome nga nakuha gikan sa sera sa mga pasyente sa HCC adunay labi ka taas nga lebel sa LINC00161, LINC000635, ug lncRNA nga gi-aktibo pinaagi sa pagbag-o sa growth factor-β kaysa sa mga pasyente nga wala HCC, ug kini nga mga lncRNA kusgan nga nakig-uban sa yugto sa TNM ug gidaghanon sa tumor.110 Conigliaro et al.Ang CD90+ exosome nakit-an nga nagpahayag sa taas nga lebel sa lncRNAH19, nga labi nga nagpataas sa pagpagawas sa vascular endothelial growth factor (VEGF) ug produksiyon sa VEGF-R1 receptor, sa ingon nagpukaw sa angiogenesis.93 Ang mga CircRNA maoy laing matang sa exosomal ncRNAs - gipahayag sa ubos apan stable nga lebel sa tibuok nga mga espisye, ang mga circRNA nagpakita usab og espesipiko alang sa tipo sa selula, tipo sa tisyu, yugto sa paglambo, ug kalihokan sa regulasyon.Ang 111 circRNAs kay diagnostic biomarker para sa sayo ug minimally invasive nga cancer.112 Gipakita sa bag-o nga mga pagsulay sa klinika nga ang espesipiko sa indibidwal nga mga miRNA sa pagtagna sa HCC dili maayo.Busa, ang komplikado nga pagtuki gamit ang daghang mga pagsulay (pananglitan, miR-122 ug miR-48a inubanan sa AFP) mahimong makapauswag sa pag-ila sa sayo nga HCC ug ang pagkalainlain sa HCC gikan sa cirrhosis.100
Ang mga pasyente nga adunay CHB ug cirrhosis sa atay mao ang labing kasagaran nga grupo nga adunay peligro sa pagpalambo sa HCC.Para sa high-risk nga mga grupo, sa higayon nga makab-ot na ang usa ka sustenido nga virological response, usa ka cost-effective nga estratehiya sa surveillance base sa HCC risk kinahanglan nga maugmad, ug ang sayo nga screening mao ang yawe sa pagpalambo sa diagnosis ug pagtambal sa HCC nga adunay taas nga cost-effectiveness ratio2 ..Ang mga pamaagi sa sayo nga screening alang sa kanser adunay daghang mga limitasyon: ang epektibo nga mga pamaagi sa sayo nga screening wala pa gihimo alang sa kadaghanan nga mga klase sa kanser, ug ang pagsunod sa kasagaran gamay.Kon itandi sa tradisyonal nga sayo nga mga pamaagi sa screening, ang liquid biopsy nga teknolohiya adunay klaro nga mga bentaha: kasayon ​​sa sampling, panrac detection, maayo nga sample reproducibility, ug epektibo nga tubag sa tumor heterogeneity.Tungod sa pagkaepektibo sa gasto sa mga pamaagi nga may kalabutan sa liquid biopsy, ang ilang paggamit sa HCC screening wala pa kanunay gisulayan.Bisan pa sa mga pag-uswag sa tukma nga pag-ila sa lebel sa molekula, ang biopsy sa fluid mahal aron mahibal-an ang HCC sa target nga mga pasyente, nga naglimite sa kaylap nga paggamit niini kung itandi sa piho nga mga pamaagi sa pag-imaging sama sa ultrasound ug magnetic resonance imaging.113,114 Bisan pa, ang usa ka miaging pagtuon nagpakita nga ang liquid biopsy nagpakita sa usa ka mahinungdanon nga kaayohan sa mga termino sa kalidad nga nabag-o nga mga tuig sa kinabuhi (QALYs).115 Ang mga benepisyo sa liquid biopsy sa sayo nga carcinoma sa tiyan ug nasopharynx gipakita usab.116,117 Ang kasamtangang panglantaw mao nga ang liquid biopsy mahimong makadugang sa serum biomarkers ug radiological screening sa pag-ila ug pagdayagnos sa mga tumor.117 118
Sumala sa kasamtangan nga literatura, ang fluid biopsy nga teknolohiya nagpakita sa mas taas nga pagkasensitibo ug pagkaspesipiko sa sayo nga screening sa mga high-risk nga grupo alang sa kanser sa atay.Bisag unsa pa ang matang sa fluid biopsy, kini makaila sa HCC gikan sa high-risk nga mga indibidwal nga walay HCC, nga nagsugyot sa importansya sa sayo nga screening tungod kay ang mga kalainan tali sa high-risk ug himsog nga mga indibidwal makita.Ang ctDNA adunay mubo nga katunga sa kinabuhi ug mahimong magamit sa pag-ila sa HCC, busa ang bisan unsang mga pagbag-o sa cDNA nga nakuha sa tumor makahatag og tinuod nga panahon nga konkreto nga ebidensya sa pag-uswag sa tumor, labi na sa gagmay nga mga tumor.Ang taas nga lebel sa ctDNA nagpaila sa pag-uswag ug pagkaylap sa kanser ug usa ka sayo nga timailhan sa pag-uswag ug pagbalik.Dugang pa, base sa mga resulta sa ctDNA, ang mga pasyente makadawat sa indibidwal nga pagtambal ug pag-follow-up.119 Ang piho nga mga site sa methylation mahimong mas maayo nga marka kaysa AFP alang sa sayo nga pag-ila sa HCC ug cirrhotic nodules.Sa mga resectable nga kaso sa HCC, ang taas nga lebel sa cDNA nagpaila sa microvascular invasion ug postoperative recurrence ug metastasis.Ang mga pagbag-o sa numero sa kopya nalangkit sa pagkaluwas sa mga pasyente nga adunay HCC.Mahimong isipon nga ang cDNA evaluation mahimong maapil sa kinatibuk-ang pagtambal sa HCC, ug ang cDNA mahimong magsilbi nga epektibong timailhan sa therapeutic modulation.Ang mga marker base sa piho nga genetic mutation sa ctDNA gisagop sa clinical guidelines aron matagna ang pagka-epektibo ug pagmonitor sa drug resistance.Ang pagsulay sa ctDNA mahimong labing mapuslanon nga himan nga biopsy sa likido alang sa sayo nga pagsusi.Ang mga CTC usab adunay importante nga papel sa sayo nga pag-screen sa mga high-risk nga HCC nga mga grupo.Ang lain-laing mga marker sa HCC-associated CTCs mao ang partikular nga importansya sa pagsugod, kalamboan, ug pagbalik sa HCC.Ingon nga mga vesicle sa lamad, ang mga exosome nalambigit sa mga intercellular nga komunikasyon, labi na sa mga selula sa HCC.Ang nagpalibot nga microRNAs lig-on sa dugo ug sa ingon mahimong mas mapuslanon alang sa sayo nga pagsusi sa HCC.Sa hinay-hinay, ang mga exosomal nga protina ug RNA-rich exosome nadiskobrehan, ug ang ilang predictive kaepektibo alang sa HCC gipamatud-an.Makapainteres, ang lainlaing mga etiologies sa HCC mahimo usab nga kauban sa lainlaing mga mutation, aron makapili kami lainlaing mga biomarker alang sa sayo nga pag-screen base sa lainlaing mga etiologies sa HCC.120
Bisan pa, ang karon nga mga pamaagi sa biopsy sa fluid kwestyonable sa termino sa kalig-on ug dili mahimo nga independente nga makahimo sa sayo nga pag-screen o pag-monitor sa HCC, apan mahimo gihapon nga makadugang sa indibidwal nga screening ug diagnosis.121 Isip usa ka porma sa liquid biopsy, ang detection ug imaging sa ctDNA, CTC, cfRNA ug exosome-associated AFP o PIVKA-II adunay maayong mga aplikasyon sa sayo nga diagnosis ug prognosis sa HCC.Bisan pa, ang eksakto nga mekanismo sa pagpagawas sa ctDNA sa dugo nagpabilin nga gipatin-aw.Ang pagpadayag sa mga batakang biolohikal nga kabtangan sa ctDNA mahimong mapadali ang paggamit niini isip usa ka marka.Ang gamay nga kantidad sa ctDNA sa sirkulasyon ug estrikto nga sample handling nga mga kinahanglanon mga hagit alang sa klinikal nga pagpatuman sa cDNA detection sa HCC.Dugang pa, ang genetic mutation walay piho nga mga bahin nga nagtugot sa tukma nga pag-ila sa mga carcinogens.Tungod kay ang daghang mga variant sa genetic ug somatic anaa usab sa normal nga mga tisyu, ang mga mutasyon sa genetic nga giila sa fluid biopsy mahimong limitado nga gamit sa sayo nga pag-screen alang sa HCC.122 Ang mga limitasyon sa maayo nga gihubit nga mapuslanon nga mga target sa gene ug mga biomarker nga makatabang sa paglainlain sa cDNA gikan sa dili tumor nga DNA mao ang labing hinungdanon nga mga isyu sa paggamit sa cDNA.kakulang sa kapuslanan sa sensitibo ug espesipikong mga marka alang sa pag-ila sa mga CTC.Ang mga buhi nga mga selula nga adunay potensyal nga metastatic ang nakit-an, ug ang kamalaumon nga kombinasyon sa mga marker nga gipadato sa CSC dili klaro.Ang pag-inusara sa mga CTC alang sa kultura ug pagtimbang-timbang sa ilang mga mutational profile usa usab ka mahagiton nga buluhaton.Tungod sa mga problema sa pag-ila, pag-inusara ug pagputli sa mga exosome, ang piho nga mekanismo sa molekula dili pa klaro, ug ang mga nangaging mga pagtuon sa mekanismo sa mga exosome ug HCC wala pa sa giladmon, ug ang paagi nga ang mga miRNA, lncRNA, ug mga protina gisunud sa mga exosome. , ug dili klaro kung ang exosome uptake usa ka piho nga proseso sa tipo.Ang paggamit sa mga exosome alang sa pagdayagnos ug pagtambal sa HCC anaa pa sa preclinical stage.Ang kakulang sa standardisasyon sa liquid biopsy nga mga pamaagi, sama sa matang sa mga tubo nga gigamit sa pagkolekta sa dugo, gidaghanon sa dugo, sample storage ug detection, isolation ug enrichment, mahimong makapugong sa ilang paggamit sa naandan nga clinical practice tungod sa mga kalainan sa mga praktis sa mga medical centers.Ang kaepektibo sa liquid biopsy sa sayo nga screening, diagnosis, evaluation sa efficacy, ug prediction sa HCC nagpabilin nga tukion, ilabi na sa mga grupo nga adunay peligro.Ang teknolohiya sa biopsy sa likido adunay dako nga potensyal ug gilauman nga kaylap nga magamit sa klinikal nga praktis sa kanser sa atay sa umaabot nga umaabot.
1. Sung H., Furley J., Siegel RL et al.Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN nagbanabana sa insidente ug mortalidad gikan sa 36 ka matang sa kanser sa 185 ka nasod.CA Cancer J Clin.2021;71(3):209-249.doi: 10.3322/caac.21660
2. Headquarters sa National Health Commission.Mga sukaranan alang sa pagdayagnos ug pagtambal sa panguna nga kanser sa atay (2022 nga edisyon) [J].Journal of Clinical Liver Diseases, 2022, 38(2): 288-303.doi: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.02.009
3. Zhou J, Sun H, Wang Z, ug uban pa.Mga panudlo alang sa pagdayagnos ug pagtambal sa hepatocellular carcinoma (2019 nga edisyon).Kanser sa atay.2020;9(6):682-720.doi: 10.1159/000509424
4. Kokudo N, Takemura N, Hasegawa K, et al.Mga giya sa klinikal nga praktis alang sa hepatocellular carcinoma: Japanese Society for Liver Diseases, 2017 (JSH-HCC 4th guidelines), 2019 update.Reservoir sa Sakit sa Atay.2019;49(10):1109–1113.doi:10.1111/hepr.13411
5. Barrera-Saldana HA, Fernandez-Garza LE, Barrera-Barrera SA Liquid biopsy sa laygay nga sakit sa atay.Ann Hepato.2021;20:100197.doi:10.1016/j.aohep.2020.03.008
6. Tai TKYu., Tan P.Kh.Ang biopsy sa kanser sa suso sa likido: usa ka naka-focus nga pagrepaso.Arch Pathol Lab Med.2021;145(6):678–686.doi: 10.5858/arpa.2019-0559-RA
7. Kanval F., Singal AG Surveillance alang sa hepatocellular carcinoma: kasamtangan nga labing maayo nga mga gawi ug umaabot nga direksyon.Gastroenterology.2019;157(1):54-64.doi:10.1053/j.gastro.2019.02.049
8. European Research Association L, European Organization R, C Therapeutics.Mga giya sa klinika EASL-EORTC: pagtambal sa hepatocellular carcinoma.J Heparin.2012;56(4):908–943.doi:10.1016/j.jhep.2011.12.001
9. Zhang G., Ha SA, Kim HK et al.Ang hiniusa nga pag-analisar sa AFP ug HCCR-1 isip mapuslanon nga serological marker sa gamay nga hepatocellular carcinoma: usa ka prospective nga pagtuon sa cohort.Si Mark nga.2012;32(4):265–271.doi: 10.3233/DMA-2011-0878
10. Chen S, Chen H, Gao S, et al.Differential nga ekspresyon sa plasma microRNA-125b sa hepatitis B virus-kauban nga sakit sa atay ug diagnostic potensyal sa hepatitis B virus-induced hepatocellular carcinoma.Reservoir sa sakit sa atay.2017;47(4):312-320.doi:10.1111/hepr.12739
11. Halle PR, Foster F., Kudo M. et al.Biology ug kamahinungdanon sa alpha-fetoprotein sa hepatocellular carcinoma.Atay int.2019;39(12):2214–2229.doi: 10.1111/liv.14223
12. Omata M, Cheng AL, Kokudo N, et al.Mga giya sa klinika alang sa pagtambal sa hepatocellular carcinoma sa rehiyon sa Asia-Pacific: 2017 update.Internasyonal nga Organisasyon alang sa mga Sakit sa Atay.2017;11(4):317–370.doi: 10.1007/s12072-017-9799-9
13. Xu Fei, Zhang Li, He Wei et al.Diagnostic nga bili sa serum PIVKA-II nga nag-inusara o sa kombinasyon sa AFP sa mga pasyente sa China nga adunay hepatocellular carcinoma.Si Mark nga.2021;2021:8868370.doi: 10.1155/2021/8868370
14. Durin L., Praradines A., Basset S. et al.Non-small cell lung cancer non-plasma humoral fluid biopsy: mas duol sa tumor!selda.2020;9(11).doi: 10.3390/cells9112486
15. Mader S, Pantel K. Liquid biopsy: kasamtangan nga kahimtang ug umaabot nga mga palaaboton.Pagtambal Oncol Res.2017;40(7-8):404-408.doi: 10.1159/000478018
16. Palmirotta R, Lovero D, Cafforio P, et al.Ang biopsy sa kanser nga nakabase sa likido: usa ka multimodal diagnostic tool sa clinical oncology.Ang Adv Med Oncol.2018;10:1758835918794630.doi: 10.1177/1758835918794630
17. Mandel P., Metais P. Mga nucleic acid sa plasma sa tawo.Si CR Seances Soc Biol Fil.1948;142(3-4):241-243.
18. Mouliere F, Chandrananda D, Piskorz AM, et al.Ang advanced detection sa circulating tumor DNA pinaagi sa fragment size analysis.Ang siyensiya naghubad sa medisina.2018;10:466.doi:10.1126/scitranslmed.aat4921
19. Underhill HR, Kitzman JO, Hellwig C. et al.Naglibot nga tumor DNA fragment gitas-on.Mga gene sa PLOS.2016;12(7):e1006162.doi:10.1371/journal.pgen.1006162
20. Cheng F, Su L, Qian C. Nag-circulating tumor DNA: usa ka promising biomarker sa liquid-based cancer biopsy.target nga tumor.2016;7(30):48832–48841.doi:10.18632/oncotarget.9453
21. Bettegovda S., Sauzen M., Leary RJ et al.Detection sa circulating tumor DNA sa sayo ug ulahing mga yugto sa mga malignancies sa tawo.Ang siyensiya naghubad sa medisina.2014;6(224):224ra24.doi:10.1126/scitranslmed.3007094
22. Mehes G. Liquid biopsy alang sa mutational predictive analysis sa solid cancer: usa ka pathologist's perspective.J Bioteknolohiya.2019;297:66-70.doi: 10.1016/j.jbiotec.2019.04.002
[PubMed] 23. Lenarts L, Tuveri S, Yatsenko T, et al.Sayo nga pagkakita sa tumor pinaagi sa pagpalibot sa plasma DNA screening: hype o paglaum?Ang klinikal nga balaod sa Belgian.2020;75(1):9-1 doi:10.1080/17843286.2019.1671653
24. Nishida N. Epekto sa hepatitis virus ug pagkatigulang sa DNA methylation sa hepatocarcinogenesis sa tawo.Histopathology.2010;25(5):647–654.doi: 10.14670/HH-25.647