Balita

Niini nga isyu sa Clinical Difficulties, si Bendu Konneh, BS, ug mga kaubanan nagpresentar sa kaso sa usa ka 21-anyos nga lalaki nga adunay 4 ka bulan nga kasaysayan sa progresibong right testicular edema.
Usa ka 21 anyos nga lalaki nireklamo sa progresibong paghubag sa tuong testicle sulod sa 4 ka bulan.Ang ultrasound nagpadayag sa usa ka heterogeneous solid nga masa sa tuo nga testicle, usa ka pagduda sa usa ka malignant neoplasm.Ang dugang nga pagsusi naglakip sa computed tomography, nga nagpadayag sa usa ka 2 cm retroperitoneal lymph node, walay mga timailhan sa mga metastases sa dughan (Fig. 1).Ang serum tumor marker nagpakita og gamay nga pagtaas sa lebel sa alpha-fetoprotein (AFP) ug normal nga lebel sa lactate dehydrogenase (LDH) ug human chorionic gonadotropin (hCG).
Ang pasyente gipaubos sa right-sided radical inguinal orchiectomy.Pathological evaluation nagpadayag 1% teratomas uban sa halapad nga secondary somatic malignant components sa fetal rhabdomyosarcoma ug chondrosarcoma.Wala’y nakit-an nga pagsulong sa lymphovascular.Ang gibalikbalik nga mga marker sa tumor nagpakita sa normal nga lebel sa AFP, LDH ug hCG.Ang follow-up nga CT scan sa mugbo nga mga agwat nagpamatuod sa usa ka nag-una nga 2-cm interluminal aortic lymph node nga walay ebidensya sa layo nga metastases.Kini nga pasyente miagi sa retroperitoneal lymphadenectomy, nga positibo sa 1 sa 24 nga mga lymph node nga adunay extranodal extension sa susama nga somatic malignancy nga naglangkob sa rhabdomyosarcoma, chondrosarcoma, ug undifferentiated spindle cell sarcoma.Gipakita sa immunohistochemistry nga ang mga selula sa tumor positibo sa myogenin ug desmin ug negatibo sa SALL4 (Figure 2).
Ang testicular germ cell tumors (TGCTs) maoy responsable sa pinakataas nga insidente sa testicular cancer sa mga young adult nga lalaki.Ang TGCT usa ka solidong tumor nga adunay daghang mga histological subtypes nga mahimong maghatag kasayuran alang sa pagdumala sa klinikal.Ang 1 TGCT gibahin sa 2 ka kategorya: seminoma ug non-seminoma.Ang mga nonseminomas naglakip sa choriocarcinoma, fetal carcinoma, yolk sac tumor, ug teratoma.
Ang testicular teratomas gibahin sa postpubertal ug prepubertal nga mga porma.Ang mga prepubertal teratoma kay biologically indolent ug dili nalangkit sa germ cell neoplasia in situ (GCNIS), pero postpubertal teratomas nalangkit sa GCNIS ug malignant.2 Dugang pa, ang postpubertal teratomas lagmit nga mag-metastasis sa extragonadal nga mga dapit sama sa retroperitoneal lymph nodes.Panagsa ra, ang postpubertal testicular teratoma mahimong motubo ngadto sa somatic malignancies ug kasagarang matambalan pinaagi sa operasyon.
Niini nga taho, among gipresentar ang molekular nga kinaiya sa talagsaon nga mga kaso sa teratoma nga adunay usa ka somatic malignant component sa testes ug lymph nodes.Sa kasaysayan, ang TGCT nga adunay somatic malignancies dili maayo nga mitubag sa radiation ug conventional platinum-based chemotherapy, busa ang tubag A dili husto.3,4 Ang mga pagsulay sa pag-target sa chemotherapy nga nabag-o nga histology sa metastatic teratomas adunay nagkasagol nga mga resulta, uban ang pipila nga mga pagtuon nga nagpakita sa usa ka padayon nga positibo nga tubag ug ang uban wala’y tubag.5-7 Sa nota, si Alessia C. Donadio, MD, ug mga kauban nagpakita sa mga tubag sa mga pasyente sa kanser nga adunay usa ka histological subtype, samtang among giila ang 3 subtypes: rhabdomyosarcoma, chondrosarcoma, ug undifferentiated spindle cell sarcoma.Ang dugang nga mga pagtuon gikinahanglan aron masusi ang tubag sa chemotherapy nga gitumong sa TGCT ug somatic malignant histology sa setting sa metastasis, ilabi na sa mga pasyente nga adunay daghang histological subtypes.Busa, ang tubag B dili husto.
Aron masusi ang genomic ug transcriptome nga talan-awon sa kini nga kanser ug mahibal-an ang potensyal nga mga target sa terapyutik, gihimo namon ang tibuuk nga transcriptome tumor normal sequencing (NGS) nga pag-analisar sa mga specimen nga nakolekta gikan sa mga pasyente nga adunay aortic lumenal lymph node metastases, inubanan sa RNA sequencing.Ang transcriptome analysis pinaagi sa RNA sequencing nagpakita nga ang ERBB3 mao lamang ang gene nga sobra nga gipahayag.Ang ERBB3 gene, nga nahimutang sa chromosome 12, nag-code para sa HER3, usa ka tyrosine kinase receptor nga kasagarang gipahayag sa lamad sa epithelial cells.Ang mga mutation sa somatic sa ERBB3 gitaho sa pipila nga mga gastrointestinal ug urothelial carcinomas.walo
Ang NGS-based assay naglangkob sa usa ka target panel (xT panel 648) sa 648 nga mga gene nga sagad nalangkit sa solid ug dugo nga mga kanser.Ang panel xT 648 wala magpadayag sa pathogenic germline variants.Bisan pa, ang KRAS missense variant (p.G12C) sa exon 2 giila nga mao lamang ang somatic mutation nga adunay variant allele share nga 59.7%.Ang KRAS gene usa sa tulo ka miyembro sa RAS oncogene nga pamilya nga responsable sa pagpataliwala sa daghang mga proseso sa cellular nga may kalabotan sa pagtubo ug pagkalainlain pinaagi sa pagsenyas sa GTPase.9
Bisan kung ang mutation sa KRAS G12C kasagaran sa dili gamay nga kanser sa baga sa selula (NSCLC) ug kanser sa colorectal, ang mga mutasyon sa KRAS gitaho usab sa mga TGCT sa lainlaing mga codon.10,11 Ang kamatuoran nga ang KRAS G12C mao lamang ang mutation nga nakit-an sa kini nga grupo nagsugyot nga kini nga mutation mahimo nga nagpalihok sa luyo sa malignant nga proseso sa pagbag-o.Dugang pa, kini nga detalye naghatag usa ka posible nga ruta alang sa pagtambal sa mga platinum-resistant nga TGCT sama sa teratomas.Bag-ohay lang, ang sotorasib (Lumacras) nahimong una nga tigpugong sa KRAS G12C nga nagpunting sa mga tumor nga mutant sa KRAS G12C.Niadtong 2021, giaprobahan sa FDA ang sotorasib alang sa pagtambal sa dili gamay nga selula sa kanser sa baga.Walay ebidensya nga nagsuporta sa paggamit sa adjuvant translational histological targeted therapy alang sa TGCT nga adunay usa ka somatic malignant component.Ang dugang nga mga pagtuon gikinahanglan aron sa pagtimbang-timbang sa tubag sa translational histology ngadto sa target nga therapy.Busa, ang tubag C sayop.Bisan pa, kung ang mga pasyente makasinati og susama nga pagbalik-balik sa mga sangkap sa lawas, ang salvage therapy nga adunay sotorasib mahimong itanyag nga adunay potensyal sa eksplorasyon.
Sa termino sa immunotherapy marker, ang microsatellite stable (MSS) nga mga tumor nagpakita sa mutation load (TMB) nga 3.7 m/MB (50th percentile).Tungod kay ang TGCT walay taas nga TMB, dili ikatingala nga kini nga kaso anaa sa ika-50 nga porsyento kumpara sa ubang mga tumor.12 Tungod sa ubos nga TMB ug MSS nga kahimtang sa mga tumor, ang kalagmitan sa pag-trigger sa usa ka immune nga tubag mikunhod;Ang mga tumor mahimong dili mosanong sa immune checkpoint inhibitor therapy.13,14 Busa, ang tubag E sayop.
Ang serum tumor marker (STMs) kritikal sa pagdayagnos sa TGCT;naghatag sila og impormasyon alang sa staging ug risk stratification.Ang kasagarang mga STM nga gigamit karon alang sa clinical diagnosis naglakip sa AFP, hCG, ug LDH.Ikasubo, ang kaepektibo niining tulo nga mga marka limitado sa pipila nga mga subtype sa TGCT, lakip ang teratoma ug seminoma.15 Bag-ohay lang, daghang microRNAs (miRNAs) ang na-postulate isip potensyal nga biomarker alang sa pipila ka mga subtype sa TGCT.Gipakita ang MiR-371a-3p nga adunay usa ka gipauswag nga abilidad sa pag-ila sa daghang mga isoform sa TGCT nga adunay pagkasensitibo ug mga kantidad nga piho gikan sa 80% hangtod 90% sa pipila nga mga publikasyon.16 Bisan tuod kini nga mga resulta nagsaad, miR-371a-3p dili kasagaran nga gipataas sa tipikal nga mga kaso sa teratoma.Ang usa ka multicenter nga pagtuon ni Klaus-Peter Dieckmann, MD, ug mga kauban nagpakita nga sa usa ka grupo sa 258 nga mga lalaki, ang miP-371a-3p nga ekspresyon mao ang pinakaubos sa mga pasyente nga adunay puro nga teratoma.17 Bisan kung ang miR-371a-3p dili maayo nga nahimo sa puro nga teratomas, ang mga elemento sa malignant nga pagbag-o sa ilawom sa kini nga mga kondisyon nagsugyot nga posible ang imbestigasyon.Ang pag-analisar sa MiRNA gihimo sa serum nga gikuha gikan sa mga pasyente sa wala pa ug pagkahuman sa lymphadenectomy.Ang miR-371a-3p target ug miR-30b-5p reference gene gilakip sa pagtuki.Ang ekspresyon sa MiP-371a-3p gi-quantified pinaagi sa reverse transcription polymerase chain reaction.Ang mga resulta nagpakita nga ang miP-371a-3p nakit-an sa gamay nga kantidad sa preoperative ug postoperative serum samples, nga nagpakita nga wala kini gigamit isip tumor marker niini nga pasyente.Ang mean cycle count sa preoperative samples mao ang 36.56, ug miP-371a-3p wala makita sa postoperative samples.
Ang pasyente wala makadawat adjuvant therapy.Gipili sa mga pasyente ang aktibong surveillance nga adunay imaging sa dughan, tiyan, ug pelvis ingon nga girekomenda ug STM.Busa, ang husto nga tubag mao ang D. Usa ka tuig human sa pagtangtang sa retroperitoneal lymph nodes, walay mga timailhan sa pagbalik sa sakit.
Pagbutyag: Ang tagsulat walay materyal nga pinansyal nga interes o uban pang relasyon sa tiggama sa bisan unsang produkto nga gihisgotan niini nga artikulo o sa bisan unsang service provider.
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Ben DuConnell, BS1.2, Austin J. Leonard, BA3, John T. Ruffin, PhD1, Jia Liwei, MD, PhD4, ug Aditya Bagrodia, MD1.31 Department of Urology, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX